Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Ingen endring i INR i kontrollerte studier. På den annen sider foreligger det en lang rekke enkelttilfeller der økt INR er beskrevet. Det foreligger også epidemiologiske studier på COX-2-hemmere som gruppe der det er beskrvet økt risiko for blødning fra øvre gastrointestinaltraktus.

Interaksjonsmekanisme
Usikker mekamisme. Mest trolig kan celekoksib hemme metabolismen av warfarin via CYP2C9. Famakodyamisk mulighet for magesår av COX-2-hemmere, noe som øker blødningsrisikoen fra ventrikkelen ved samtidig bruk av warfarin.

Dosetilpasning
-

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Pasienten bør følges opp med INR-målinger og warfarindosen tilpasses ut fra dette. I tillegg bør den økte risikoen for ventrikkelblødning tas med i betraktningen. Observer også at bruk av COX-2-hemmere er kontraindisert ved en rekke kariovaskulære sykdommer (hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, iskemisk hjerteykdom, perifer arteriesykdom og cerebrovaskulær sykdom).

Legemiddelalternativer
-

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter

Kilder
Dentali F, Douketis JD, Woods K et al. Does celecoxib potentiate the anticoagulant effect of warfarin? A randomized, double-blind, controlled trial. Ann Pharmacother 2006; 40: 1241–7.

Karim A, Tolbert D, Piergies A et al. Celecoxib does not significantly alter the pharmacokinetics or hypoprothrombinemic effect of warfarin in healthy subjects. J Clin Pharmacol 2000; 40: 655–63.

Schaefer MG, Plowman BK, Morreale AP et al. Interaction of rofecoxib and celecoxib with warfarin. Am J Health Syst Pharm 2003; 60: 1319–23.

Stading JA, Skrabal MZ, Faulkner MA. Seven cases of interaction between warfarin and cyclooxygenase-2 inhibitors. Am J Health-Syst Pharm 2001; 58: 2076–80.

Malhi H, Atac B, Daly AK et al. Warfarin and celecoxib interaction in the setting of cytochrome P450 (CYP2C9) polymorphism with bleeding complication. Postgrad Med J 2004; 80: 107–9.

Battistella M, Mamdami MM, Juurlink DN et al. Risk of upper gastrointestinal hemorrhage in warfarin users treated with nonselective NSAIDs or COX-2 inhibitors. Arch Intern Med 2005; 165: 189–92.

Hauta-Aho M, Tirkkonen T, Vahlberg T et al. The effect of drug interactions on bleeding risk associated with warfarin therapy in hospitalized patients. Ann Med 2009; 41: 619-28.

Delaney JA, Opatrny L, Brophy JM et al. Drug drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding. CMAJ 2007; 177: 347-51.